尿毒症伤疤是尿毒症最先见的高副反应。尿毒症创面病号必然存有超时痊愈、感梁因此截肢的风险隐患。创面中，高血糖致使三羧酸不断循环（TCA）中的电子器材供体提升，危害性组织细胞核内抗钝化酶如超钝化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过钝化物酶（GPx）和过钝化氢酶（CAT）的生物，致使超量生物氧（ROS）的呈现，重置巨噬组织细胞核内NF-κB电磁波径路，诱惑其向M1表型极化，致使抗体微生态的损伤。

2024年10月，川北医疗院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供RNA-seq拜谱生物。

新闻稿件名称大全：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

加盟商的单位：川北医学院

探讨的原材料：巨噬细胞（n=3）

拜谱给出系统：RNA-seq

的研究思绪：

一、深入分析后果

01、Zn-POM的备制与分析方法

本探索利用步展现法包含了Zn-POM，还用各个技能步骤对其进行了定性分析（图1a-h）散射电镜（TEM）可是表面，在PBS（pH 7.4）盐溶液中，微米产品粗糙区域，孔径约为5 nm。当pH值缩减到6.0和4.0时，微米酶自制造并集聚成较大的微米颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌营养元素包含。

图1| Zn-POM的化学合成与表现

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶促使化学活化

GOx将萄葡糖空气硫化为萄葡糖酸和过空气硫化氢，其降糖意义与GOx钝化还原电位呈正有关的联。当GOx钝化还原电位已超200µg/mL时，24 h内萄葡糖钝化还原电位急剧骤降至0 mmol/L（图2b）。在pH范围图为4~6时，糖产生速度为适宜（图2c）。与众不同钝化还原电位的Zn-POM与过空气硫化氢现象10 min后，太阳光的太阳光的紫外线线光谱仪数据分析呈现Zn-POM的太阳光的太阳光的紫外线线融合峰急剧骤降，消除过空气硫化氢的速度和他钝化还原电位呈正有关的联，与pH呈负有关的联（图2e-g）。抗逆性氧消除速度也和他钝化还原电位呈正有关的联（图2j-l）。

图2| GOx的酶崔化灵活性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

采用了正离子热塑法制作而成了壳聚糖奈米技术顆粒。散射电镜检查其行态，呈长方形（图3a）。带正电势的壳聚糖奈米技术顆粒与带负电势的GOx和Zn-POM运用的散射电镜影像体现 ，Zn-POM不规则布置在壳聚糖奈米技术顆粒身上的（图3b）。XPS定性分析否认，载药奈米技术顆粒中有效碳、氧、锌、钼、磷等化学元素（图3c）。孔径检测的后果表面，壳聚糖奈米技术顆粒随GOx和Zn-POM的负债加大，奈米技术顆粒的孔径变大，而想一想的zeta电势正渐渐增加（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体外上皮细胞实践

对比一下于HG清理的HUVECs导致的遏制血細胞分裂繁殖和血細胞身故增多，许多两列则行为出迅猛的血細胞分裂繁殖和较低的血細胞身故率，体现了纳米技术酶水抑菌凝胶有充分的动物混溶性（图4a）。血細胞变迁和动静脉建成实验设计体现了，除掉ROS的A-C-Z组的血細胞变迁率比HG组增多了1.8倍。A-C-G-Z组可可以改善高血糖微室内环境和硫化应激反应，与HG组比较，血細胞变迁率增多了2.4倍，且相关系数使得动静脉的建成，腮腺结数和总管时长明显的不低于许多制疗组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体之外内部实验室

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM净化处理巨噬内部工作

LPS影响分析流入M1巨噬受损血癌细胞，摸拟血糖值高的创面的免疫系统紊乱，与PBS组比起来，A-C-Z组和A-C-G-Z组相关性大幅度降低ROS形容，可减轻受损血癌细胞阳极阳极氧化应激性反应，且A-C-G-Z组CD86的形容量保底，CD206形容量很高（图5a-e）。发现，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM也可以彻底清除ROS，提升阳极阳极氧化应激性反应，加快巨噬受损血癌细胞向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM治理 巨噬组织细胞工作

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快体内淋巴管产生和胶原蛋白粉酶产生

在身体之外检测中，获取各组的巨噬人体細胞上清液，使用于加工处理HUVECs合成人造纤维人体細胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白表达出来量显然少于某个各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM促使身体之外动静脉转换和胶原组织酶转换

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于促进巨噬生殖细胞极化的制度的验正

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于巨噬人体细胞极化的原则的核实

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内部科学实验加速痛风创面消退

与PBS组相对，A-C-G组和A-C-Z组的创伤结疤率不错偏高。GOx和Zn-POM的合力技术应用进一点改善了促结疤能力，携手提高了创面结疤。A-C-G-Z组的结疤率可高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM机体试验催进糖尿病的风险创面痊愈

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、论文个人总结

这篇依据获得AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，及及体内的外试验呈现：納米粒状加入巨噬人体组织膜后清理掉ROS并调准MAPK/IL-17手机信号通道。这出现支原体感染分子IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下跌，及及人体组织膜分子IL-4的上涨，力促巨噬人体组织膜向M2表型极化。M2巨噬人体组织膜随后不久上涨IGF-1、VEGF、TGIF2等人体组织膜分子，力促内皮人体组织膜揉成纤维材料人体组织膜的增值能力和细分，开展促结疤人体组织膜的实用功能（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加速高血压创面修复功能新机制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人心得体会

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱用作中国当先的几组学服务项目质量司，可带来了血清组、呈现组、细胞代谢组、转录组等几组学技术性服务项目质量四轮驱动发过提分文献综述，欢迎致电咨询！

决定性学术论文：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22