血清质S-棕榈酰化是一个种常用的全文翻译后突显，它添加了血清质的疏水，在调整血清质车辆、分析和基本功能启用的方面发挥做用重点要做用。棕榈酰化顺利通过不安全稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的指定半胱氨酸残基（Cys）侧链拼接起来了，这般突显由多方面的是指锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰更改酶的酶催化氧化的，这么多酶有logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清宗族班子成员进行种种生理变化和病检历程，如褐色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾仟维化发生了壮大中的做用并不制定。 2025年10月4日郑州医科社会惠州群众医院科室王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上说出了发表本文“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探讨本文，探究式了蛋清质棕榈酰化在肾黏胶纤维材料棉化中的功效简答自身逻辑。从机制上讲，ZDHHC18催化氧化了HRAS的棕榈酰化，这对其转出到质膜和接下来的启用至关核心。HRAS棕榈酰化提升了MEK/ERK的河流下游磷硝化反应，并举一歩启用了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式监测区的组合。探讨报告单取决于，ZDHHC18在肾黏胶纤维材料棉化中起着至关核心的功效，并且还为对敌肾黏胶纤维材料棉化提供数据了自身的手术治疗靶点。

的研究的内容

1.ZDHHC18在CKD提高玻璃纤维化肾脏中上涨

在慢牲肾脏传染性疾病（CKD）病患的显微水刀切割肾脏样例中加测到ZDHHC18的展现。和非合成玻纤板棉化肾聚集相对于，CKD样例信息意味着出凸显的间质合成玻纤板棉化和肾小管受损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料剂证明材料了这些（图1，A-D）。天然免疫聚集化学反应信息意味着，ZDHHC18在非肾合成玻纤板棉化聚集中的展现特小，但在合成玻纤板棉化肾脏中含极强的染料剂，重要是在扩充的近端小管壁内，小管壁内衬偏平薄的上皮，不刷状的边界（图1，A和B）。线性网络再现解析信息意味着，ZDHHC18展现与α-SMA和波形参数淀粉酶的水平呈强正涉及到的（图1，J和K），意味着ZDHHC18在肾合成玻纤板棉化中起着重于要能力。

图1 ZDHHC18在CKD糖尿病患者肾脏中的表达爱显著性新增

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮神经细胞（TEC）特异形缺少Zdhhc18治理和改善肾玻璃纤维化

Zdhhc18的前提条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）初生时不一点比较突出的异常处理，显视TEC中Zdhhc18的特喜欢的人缺损就不会干扰小鼠的表型变。积极响应UUO的的前提条件下（图2A），Zdhhc18敲除更为清晰有效改善了肾脏性状并减缓了肾小管伤害，如H&E染料一样（图2 B-C）。与假对应组相对比，受UUO干扰的小鼠主要表现出比较突出的癌内部外机质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特喜欢的人缺损减小了肾脏的伤害成度（图2 B和D）。凡此种种，UUO上浮了α-SMA+肌成棉黏胶氯纶棉癌内部的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除更为清晰减小了α-SAM+肌成癌内部的上浮（图2 B和E）。天然免疫荧光数据分析显视，UUO诱导型了地方内皮间充质转成（EMT），如基低膜上余留的TEC还有上皮癌内部标出图片物E-cadherin和间充质癌内部标出图片物Vimentin的共展现一样。那么，Zdhhc18敲除能够抑制了这般地方EMT重大进展（图2 F）。深入分析遇到Zdhhc18敲除减小了UUO后肾小管上TGF-β1的展现，并避免了间质α-SMA+肌成棉黏胶氯纶棉癌内部的的数量（图2 H）。宫颈炎症减缓合成棉黏胶氯纶棉癌内部滋养避免相互之间干扰Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉黏胶氯纶棉化减缓。

图2 TEC特男人Zdhhc18缺少抑止UUO诱导型的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控制HRAS的棕榈酰化和膜地位

对社会ZDHHC18/HRAS采用了分子式接管虚拟，以知道相护用的程度。虚拟毕竟是因为，ZDHHC18与HRAS内的综合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18都能能与六种分类的RAS综合，但只要HRAS在ZDHHC18的崔化印发生棕榈酰化化学反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加快了HRAS的棕榈酰化，但其中ZDHHC18的调整小幅度高（图3C）。等等参数是因为，肾化学纤维化流程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的表答程度，但的确是下降了UUO和FA介导模板中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2肿瘤肿瘤体细胞中，酰基动物素交换耐压试验是因为，敲除ZDHHC18或采用2-BP减缓ZDHHC18抗逆性都能能增多TGFβ1促进肿瘤肿瘤体细胞中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的表答程度（图3，F和G）。用siRNA沉默不语ZDHHC18差异性下降了HRAS在HK-2肿瘤肿瘤体细胞中的膜导航位置（图3H-I）。研究分析是因为，纵然棕榈酰化不危害HRAS的表答，但它的确是危害了HRAS的膜导航位置。

图3 ZDHHC18调高的HRAS棕榈酰化后果其膜定位手机

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18实现HRAS的棕榈酰化驱动区域EMT

进一个步骤分析显现，在FA和UUO 内窥镜手术引导的肾合成纤维材料化三维模型中，HRAS的棕榈酰化关卡会逐渐增大（图4，A和B）。要进一个步骤意味着此种系统，从Hras敲除小鼠和过意味着的野山型HRAS（HrasWT）、C181S变换体HRAS（HrasC181S）和C184S变换体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮人体上皮组织人体细胞系（PTEC）（图4，C和D）。好玩的是，咱们看见TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。虽然，HRAS中的C181S和C184S变换可以说完整消失了HRAS棕榈酰化（图4E），并通过观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变换消失了TGFβ1引导的社会形态变换（图4F）。除了英语TGF-β1引导的上皮人体上皮组织人体细胞系标准物意味着调整外，HRAS棕榈酰化位点变换还能够抑制了间充质人体上皮组织人体细胞系标准物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮人体上皮组织人体细胞系标准物的调整和ZDHHC18过意味着吸引的间充质人体上皮组织人体细胞系标准物调涨被消失（图4，H和I）。这类数据统计意味着，TGF-β1引导的方面EMT必须 HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化根据的方式英文促使肾合成纤维材料化。

图4 ZDHHC18用房产调控HRAS棕榈酰化促使区域EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本分析证明了ZDHHC18利用催化剂的使用HRAS棕榈酰化在肾弹性仟维化中的的关键使用。敲除Zdhhc18可克制肾弹性仟维化tcp连接，即逝把你想表达出来则愈演愈烈弹性仟维化。与此同时，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可除掉其促弹性仟维化因素。这显示为肾弹性仟维化的根治供给了新的隐藏的靶点。

ZDHH18凭借自我调节HRas棕榈酰化推进肾纤维棉凝成用模式切换图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供品牌设备超全面、技术设备管理体系最成熟完善的被氧化完美重现体现系类品牌设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total被氧化完美重现、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖核苷酸质组这是我司首个推出了、内地独一无二成孰商务化的新一轮自己的特色產品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.