多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌组织中的 B7-H4 有助于癌症进展情况

我实现打了个种原位乳房癌肿癌人体阻止系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体阻止系育苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足同质性可以阻止了免役工作一般的小鼠的肿癌形成（图1 a-b），与 WT 肿癌比起来，在 B7-H4-KO 肿癌中加测到越来越多的肿癌侵润性 CD8+ T 人体阻止系，TNF-α 形成延长（图1c）；另外，B7-H4-KO 肿癌阻止中含越来越多的干人体阻止系样 TCF-1+CD8+T 人体阻止系和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 人体阻止系（图 1 d-g）。这数据文件是因为内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌癌中都具有免役可以阻止反应。

图1 乳腺纤维癌血细胞中的 B7-H4 带动肿癌近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体光降解

PTM 调高淀粉酶质动态平衡性和亚组织固定。能够 药理学学中医人乳线 MDA-MB-468 癌组织中有所不同类行的 PTM 做好了建立，看到棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势大大减少了 B7-H4 淀粉酶含量（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可加快B7-H4 淀粉酶的延长（图2 b-f）。往往，棕榈酰化不错动态平衡许多小鼠与人乳线癌组织中的 B7-H4 淀粉酶表达出来。其次，能够 加上溶酶体减缓剂或溶酶体消化酶酶减缓剂，可解救2-BP促使的B7-H4吸附（图2 k-m），原因分析B7-H4 能够 棕榈酰化因对溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有损癌症免疫性

选择质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）有明显缩减了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4没有2-BP受到的胆固醇质生物降解，阐述C130 的棕榈酰化对保护 B7-H4 稳定义性至关很重要（图3 b-c）。 进步借助mRNA体现方式、生物学素交换法（ABE）、抗体共水解（CO-IP）、过体现方式或shRNA敲低等方式（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌肿建模 中，良性癌肿生长发育亦降底（图3 j-k），良性癌肿浸泡性 CD8+ T 血神经元的使用量和百分率都有增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血神经元级别提高，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干血神经元样 T 血神经元的增大（图3 l-q），呈现 ZDHHC3 稳定的 B7-H4 并介导 T 血神经元仰制，进而大力支持良性癌肿近展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而有害癌症免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章总结ppt

PTM 会不良影响球氨基酸的因素，使给定球氨基酸能对細胞内化和外源伤害性实行职能适应性。棕榈酰化在很多种小鼠与人乳腺纤维癌細胞中就是另外一种显著的 PTM，可狠抓球球血清的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的挥发塑料，此管理机制提供数据2种靶点疗法攻略：第二个种是靶点疗法良性肉瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，关键在于摧毁 B7-H4 球球血清的平稳性；第二个种的选择是靶点疗法溶酶体，形成 B7-H4 挥发塑料迅速，关键在于进行治疗 B7-H4 呈现良性肉瘤的患儿。

拜谱工作小结

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关联性文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.