导致重语言编程是癌症有和重大进展的图标，提子糖导致的提升起着主导能力。这一转为使癌症人体細胞可短时间理解能力并导致必要的导致中央体，而可以减弱生张。总之还具有至关重要功用，但癌症人体細胞调整糖酵解的管理机制仍不足理解。

近日，南京市医学院时第1 附属专科医院专科医院王学浩院士评选技术团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向疗法人体脂肪分解代谢检测分析服务。

日语题头：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

英文版一级标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

用户基层单位：南京医科大学

探讨装修材料：细胞

拜谱打造服务于：转录组测序+蛋白质互作组+靶点卡路里分泌组

技术应用风格：

科学研究报告

01、YBX1被签定为HCC中糖酵解的重要DNA

本探讨爬取HCC癌症范本（n=7）的单体组建细胞核RNA测序数剧集实现深入进行分析一下，出现 糖酵解催化活性主耍集结在癌症体组建细胞核中，hdWGCNA深入进行分析一下辨别的出9个基因组模块图片（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的生活深入进行分析一下确立YBX1为自由生活风险存在基本要素（图1H）。进一大步构建IHC、WB实验报告和癌症组建与靠近非癌症组建的环境转录组学数剧集证明YBX1是肝体组建细胞核癌医治的未知靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被选择为上下调整HCC神经细胞糖酵解的关键客观因素客观因素

02、YBX1有利于促进HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向治疗消耗的能量产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1利于HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

03、OGT与YBX1依照并增强YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，核蛋白互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1综合并加速YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化改善其磷过酸，所以有利于促进其核转位

进每第一步验测YBX1的O-GlcNAc糖基化能否不良影响其磷碱化，在OGT敲低的HCC生殖细胞核中或用OGT抑制作用剂OSMI-1补救，YBX1淀粉酶横向相关性较低，YBX1磷碱化相关性减低（图4A-C）。IP实验性表现，在同的Flag-YBX1底物横向下，YBX1-WT的磷碱化横向相关性超出YBX1-T57A，看到磷碱化的上升除了仅是可能更强的YBX1淀粉酶表明出来（图4D)。溶合了核和质类物质看到TMG补救的HCC生殖细胞核中YBX1核表明出来的增大（图4E-F），进每第一步看到YBX1磷碱化的关键的上下调整分子是AKT（图4G-I）。这么多看到反复强调O-GlcNAc糖基化确认有利于有利于其磷碱化来强化YBX1淀粉酶维持性并有利于有利于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 突显极为有利的于其进步骤遭受磷碱化突显并也能促进会其核转位

05、YBX1增进PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1力促PKM2转录

06、YBX1 还可以提高了组蛋白质乳过酸表达层次

设计出现YBX1敲低差异性削减淀粉酶质乳酸性反应，特别是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解缓和性剂2-DG的实验性灵魂的存在了糖酵解与组淀粉酶乳酸性反应的立即相互影响，缓和性糖酵解可差异性削减H3K18la水平方向（图6D）。PKM2过传达可逆性转YBX1敲低所导致的的H3K18la上升，以外源乳酸进行处理不加快H3K18la，还存于YBX1传达调涨，提升的存在正向着报告（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR灵魂的存在，H3K18la经过含有于YBX1开机子立即驱动其转录，该历程受O-GlcNAc糖基化自我调节（图6H-J），并出现P300 调涨是YBX1减弱H3K18乳酰凝成用的工作机制（图6K-L）。

图6.YBX1增強H3K18乳酸性反应体现技术

小文章个人总结

在任何科研中新闻稿了YBX1在HCC中高表现爱，然后与糖酵解析切有关的。YBX1在T57处被O-GlcNAc淡化，随之动态平衡蛋白质酶质并增添其表现爱。在这种淡化还可以淡化YBX1在T57处的磷酸性反应，可以淡化其核易位。那么，这一项具体步骤促进了糖酵解有关的什么是染色体的转录并热血乳酸的发生。另外，YBX1提高P300的转录，随之控制组蛋白质酶的乳酸性反应，比较是H3K18la，H3K18乳酸性反应同向控制YBX1什么是染色体转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隔代遗传双面馈环策略图

拜谱个人心得体会

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物体为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向治疗正能量产生组技术服务，拜谱生态学建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、翻译英语后呈现组学、分泌组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考生论文

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.