
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物分泌组学数据文件慨述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法分解代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板分析和数据资料说明(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体器官提示出多种的
消化吸收皮肤衰老经营模式
所有部位的分泌物质量都屏幕上显示出岁数依赖症性变现(图2A-B)。分泌最各不相同的岁数组是青葱岁月期4个月左右大的小鼠(图2E)。然而这样,4月龄和24月龄小鼠相互间的变现愈发特殊,表示苍老面临的分泌变现与青葱岁月期和性成熟期相互间所历经的变现这样猛烈(图2E)。分泌仍在变现到老龄:1八个月左右和24个月左右的小鼠相互间的特殊对比分析近乎与3至1八个月左右的小鼠这样多。
图2 岁数对内脏器官产生的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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胎儿性别会影响内脏器官细胞代谢
收起来对每隔器宫中每隔时期段的雄鼠和雌鼠之間的代谢率物丰度占比开展了排民。肾脏、胸腺、四头肌和膀胱在所有的时期彰显出一些重要的胎儿性别选择相互影响,而胰腺在指定区域时期彰显出胎儿性别选择相互影响(图3A)。 心血管在同龄的雄鼠和雌鼠中提示出极高百分比例的强势差距,因此哪些性取向差距在终生都坚持着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参加甲硫氨酸代谢转化,在另一生命是什么频次中雄鼠均优于雌鼠(图3C)。
图3 单双眼皮对器脏分解代谢的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是五官退化的标志图片
利用归来数据分析,找到时间推移年令组的成长,肺和脾脏中表明出骤降提升的存在神经元代谢物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬肿瘤神经元的存在神经元代谢物,其提升将造成了了与年令组对应的免疫神经元肿瘤神经元物种和渗透性变动。。羟脯氨酸在一小部分我的生命时间间隔中体现出最不一样的变动:14个地方含有1一个的羟脯氨酸含量随年令组成长而减轻,14个地方含有10个表明出为显著的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化行驶,和仅实现球蛋清质含量中脯氨酸的翻译英语后羟基化存在,而矿酸羟脯氨酸的比较大特征是胶原球蛋清(图4C),于是,矿酸羟脯氨酸含量的变动将造成了了胶原能量学的变动。
图4 羟脯氨酸屏幕上显示出超强的早衰有关性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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創建基础代谢萎缩挂钟
来精准预测生物体车龄
为合成分解哀老钟表,运行血浆分解物统计数据库分析,将统计数据库分析随时可分的训练集和试验集,并从统计数据库分析中融合模式(图5A)。至少从8种有差异分解物建造模式(图5B-C),当对14个试验样表开始试验时,该模式现示出预測年轻人的变强实力,到达0.90的一些性(图5D)。另外决定一种未知的哀老制度化控制影响:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG水平方向面不断地年轻人的扩大而减退,和与年轻人小鼠好于,老年性小鼠的血清AKG水平方向面明显较低(图5E)。
图5 分解早衰闹钟可分析预测动物学年龄组(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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原创文章工作小结
大多数慢性皮肤疾病都因为年令相关内容的排泄减退的引响,在本科研中,实现对各不相同年令的小鼠地方完成靶向药物排泄组学检查,很广浅析了近年来年令转化没有响应的排泄的特征,并对俩性之前的地域差异完成描述英文。融合仪器了解仿真模型,小说家也创设排泄哀老挂钟并能掌握哀老的内在的驱程要素,并明确了持续地方安全的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的蛋清质组学、遮盖组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
决定性论文参考文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.